《护花使者》汇聚了两段截然不同的历史与抗战传奇风云。在风云变幻的战国时代，秦廷暗流涌动。嬴壮密谋刺杀纵横家张仪，幸得嬴疾洞察先机并派人暗中护卫。混乱之中，苏萱为救张仪不幸中箭香消玉殒，令张仪悲痛万分。上朝之时，秦国大臣借机诬陷张仪投敌祸乱朝纲，张仪愤然怒斥并向秦王嬴荡辞行。离秦之际，嬴疾亲往相送，嬴荡亦赐予珠宝钱财以作安抚。张仪几经辗转回到魏国与母亲重逢，张母见子归来终是欣慰辞世。随后，张仪于山脚寒舍偶遇犀首，两位宿敌把酒言欢，共忆往昔峥嵘岁月。另一边，嬴荡向魏纾认错，悔不该驱逐魏国公主，并欲迎娶楚女，恳请魏纾操持大婚。此后，嬴荡于后宫设立跤力场，魏纾忧其玩物丧志，遂请嬴疾与甘茂前来劝诫。然而，嬴荡将二位丞相引入内室，展示满屋悬挂的木牌，以明己志绝非沉溺享乐。他力排众议，命甘茂领兵攻打宜阳，却遭到了嬴疾的坚决反对。视线转向烽火连天的抗战岁月，纯刚拼尽全力也难敌日寇的机械化部队，只能眼睁睁看着肥田率领鬼子大队将孟良营团团包围，却不知区内已无一名八路军。钱队长因察觉石磊行迹可疑，结合纯刚此前传来的消息，已提前将区队悄然转移，令肥田扑了个空悻悻离去，更让钱队长对石磊的真实身份疑窦丛生。石磊在转移途中，竟再次将区队将进驻灵不鬼的情报送出。与此同时，佟乐将三个小伙伴带回集贤居，并提及司令部发生的变故。嘎子央求佟掌柜将众人送出城，佟掌柜虽巴不得送走这些“小瘟神”，却坚决不许亲骨肉佟乐离家半步。在集贤居外，曾被拍了一板砖的歪嘴汉奸苏醒过来，晃晃脑袋开始守株待兔。屋内，佟乐泪眼汪汪地送别伙伴，玉英悉心告知自家方位——白洋淀有一处野鸭下蛋的水洼，只要在此系上布条，次日她定会撑船来接。暗藏嘎子的集贤居马车在城门口遭遇严密盘查，眼看即将败露，尾随而至的歪嘴汉奸却引得守城白脖突然停止搜查，马车得以顺利出城，罗金保则远远缀在白脖身后。一行人抵达白洋淀边，三个孩子步入芦苇荡，玉英敏锐地发现了跟踪而至的汉奸。嘎子与胖虎巧设草弓与陷阱，引诱敌人上当。笨拙的歪嘴先被草弓打肿了眼，随即又落入陷阱，举着手枪狼狈呼救却无法脱身。最终，三个孩子从容上船，驶入茫茫水区。