1991年，香港黑帮三合会成员刘健明（刘德华 饰）听从老大韩琛（曾志伟 饰）的指示，加入警察部队成为黑帮卧底。韩琛许诺，刘健明将在七年后晋升为见习督察。1992年，警察训练学校优秀学员陈永仁（梁朝伟 饰）被上级秘密要求深入三合会做卧底，终极目标是成为韩琛身边的红人。2002年，两人皆不负众望，却也身背重压。刘健明渐想成为一个真正的好人，陈永仁则盼着尽快回归警察身份。重案组从陈永仁手中获悉一批毒品交易情报，锁定目标人物韩琛，没料情报被刘健明泄露，双方行动均告失败。但此事将双方均有卧底的事实暴露，引发高层清除内鬼的决心。佛经里说，无间是八大地狱之中最痛苦的一个。两个身份本不该属于自己的人，生活在一个类似无间地狱的环境中，做梦都怕别人拆穿身份。命运迥异又相似的刘健明和陈永仁，开始在这场无间道的旅程中，接受严峻的生死考验。
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